1.0 執(zhí)行前批準(zhǔn)

起草

審核人

批準(zhǔn)

2.0 目錄

1.0 執(zhí)行前批準(zhǔn) 2

2.0 目錄 3

3.0 目的 4

4.0 范圍 4

5.0 職責(zé) 4

6.0 與本次性能確認(rèn)相關(guān)的文件 6

7.0 執(zhí)行程序 6

8.0 設(shè)備操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 6

9.0 設(shè)備系統(tǒng)描述 8

10.0 執(zhí)行前培訓(xùn) 8

11.0 驗證內(nèi)容 9

12.0 參考資料 9

13.0 附錄 9

14.0 附件 9

3.0 目的

3.1制定TQ-6多功能提取罐性能確認(rèn)方案，通過對該區(qū)域TQ-6多功能提取罐的性能確認(rèn)，確認(rèn)該區(qū)域TQ-6多功能提取取罐的性能滿足生產(chǎn)工藝要求。

4.0 范圍

4.1適用于TQ-6多功能提取罐性能確認(rèn)的方案，包括設(shè)備描述、驗證項目的確認(rèn)、驗證內(nèi)容等過程。

5.0 職責(zé)

    驗證小組由驗證委員會、QA有關(guān)人員、QC有關(guān)人員、GMP有關(guān)人員、工程設(shè)備部有關(guān)人員、生產(chǎn)技術(shù)部有關(guān)人員、倉庫有關(guān)人員共同組成，他們的姓名、職務(wù)見下表：

5.1 驗證委員員職責(zé)

5.1.1 確定驗證小組和驗證小組長；

5.1.2 審核和批準(zhǔn)驗證方案及驗證報告；

5.1.3 發(fā)放驗證證書。

5.2 驗證小組長職責(zé)

5.2.1 工藝操作規(guī)程的起草或修訂

5.2.2 驗證方案及報告的組織起草或修訂

5.2.3 組織與實施已經(jīng)批準(zhǔn)的確認(rèn)方案；

5.2.4 協(xié)調(diào)各有關(guān)部門；

5.2.5 在執(zhí)行方案的過程中，按要求獲取另外的技術(shù)支持；

5.2.6 確保所有的不符合性問題被成功地解決；

5.2.7 提交執(zhí)行之后的最終的報告并對其進(jìn)行審核。

5.3 驗證小組職責(zé)

5.3.1 按批準(zhǔn)的驗證方案進(jìn)行各自的工作。

5.3.2 匯報工作過程中發(fā)生的問題及進(jìn)度。

5.4 QA職責(zé)

5.4.1 審核該方案，確保其與本公司的生產(chǎn)要求和GMP 要求相符；

5.4.2 提供SOP支持；

5.4.3 負(fù)責(zé)取樣；

5.5 QC職責(zé)

5.5.1 按照方案規(guī)定，確定相應(yīng)的取樣方法與相應(yīng)的測試方法；

5.5.2 2按照方案的要求實施所需測試項目的檢測或測量；

5.5.3 檢查驗證需要檢測的項目是否已完成；

5.5.4 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準(zhǔn)；

5.5.5 審閱驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告。

5.6 生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)

5.6.1 準(zhǔn)備工藝操作，確認(rèn)方案和總結(jié)報告；

5.6.2 執(zhí)行工藝操作規(guī)程；

5.6.3 核對報告所需的測試項目是否全部完成并上報批準(zhǔn)；

5.6.4 審閱確認(rèn)方案、數(shù)據(jù)和最后的報告；

5.6.5 核實所有的測試已完成。

5.6.6 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準(zhǔn)；

5.6.7 審閱驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告；

5.6.8 安排人員配合QA取樣。

5.7 工程設(shè)備部職責(zé)

5.7.1 提供工程技術(shù)方面支持；

5.7.2 提供設(shè)備維修方面支持。

5.8 GMP參與人員職責(zé)

5.8.1 組織與實施已經(jīng)批準(zhǔn)的確認(rèn)方案；

5.8.2 審閱驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告。

5.9 倉庫職責(zé)

提供合格的物料及易耗品

6.0 與本次性能確認(rèn)相關(guān)的文件

6.1該設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)已完成；

6.2中藥提取車間設(shè)備性能風(fēng)險管理報告已批準(zhǔn)；

6.3以上文件的名稱及編碼見附件1。

7.0 執(zhí)行程序

7.1根據(jù)中藥提取車間設(shè)備性能風(fēng)險管理報告可知，本區(qū)域TQ-6多功能提取罐性能確認(rèn)的深度和廣度如下表：

   “+”表示需要進(jìn)行， “---”表示不需要進(jìn)行。

7.2本次設(shè)備的性能確認(rèn)的內(nèi)容共分為二個部分，第一部分是提取罐體、雙聯(lián)過濾器、貯罐負(fù)荷條件下的設(shè)備安全性、控制準(zhǔn)確性和實際生產(chǎn)能力；第二部分是雙聯(lián)過濾器的過濾效果。

7.3提取罐體驗證采用模擬生產(chǎn)和試生產(chǎn)相結(jié)合的方法。

7.4模擬生產(chǎn)時采用向罐體內(nèi)加入70%的飲用水，按TQ-3多功能提取罐標(biāo)準(zhǔn)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程操作，在夾層內(nèi)通入0.2MPa工業(yè)蒸汽，觀察從開始加熱至煮沸的時間，并連續(xù)煮沸兩小時，觀察下列的情況。

7.4.1檢查罐體內(nèi)實際水量與儀表數(shù)量是否相符；

7.4.2出渣口與罐體結(jié)合部位有無滲漏；

7.4.3放液口閥門有無滲漏；

7.4.4水泵轉(zhuǎn)動有無異常響聲及異常振動；

7.4.5溫度計顯示與實際水溫是否相符。

7.4.6藥液貯罐有無泄漏；

7.4.7各管道連接處是否泄漏。

7.4.8放液過程應(yīng)暢通。

7.5在上述煮沸時間結(jié)束后，調(diào)節(jié)夾層內(nèi)工業(yè)蒸汽的壓力大于0.25MPa時安全閥是否動作。

7.6試生產(chǎn)時與祛痰止咳膠囊浸膏同步進(jìn)行，觀察下列情況：

7.6.1出渣口與罐體結(jié)合部位有無滲漏；

7.6.2放液口閥門有無滲漏；

7.6.3水泵轉(zhuǎn)動有無異常響聲及異常振動；

7.6.4溫度計顯示與實際藥液溫度是否相符；

7.6.5提取罐的實際工作能力是否與批量一致；

7.6.6雙聯(lián)過濾器過濾的藥液在不同時間取樣過濾效果是否澄清；

7.6.7藥液貯罐與生產(chǎn)能力是否相適應(yīng)；

7.6.8藥液貯罐有無泄漏；

7.6.9各管道連接處是否泄漏。

7.6.10放液過程應(yīng)暢通。

7.7雙聯(lián)過濾器過濾效果的驗證采用試生產(chǎn)的方式進(jìn)行，即在試生產(chǎn)的過程中過濾時不同時間

7.8貯罐的性能確認(rèn)采用模擬生產(chǎn)的方式進(jìn)行，即在模擬生產(chǎn)過程中考察貯罐的設(shè)備安全性、控制準(zhǔn)確性和實際生產(chǎn)能力。

7.9驗證批次：模擬生產(chǎn)和試生產(chǎn)均采用三批連續(xù)的生產(chǎn)方式。

7.10本次驗證的時間安排如下：

8.0 設(shè)備操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程

8.1開機(jī)前的準(zhǔn)備

8.1.1 檢查確認(rèn)設(shè)備是否具有“已清潔”、“完好”標(biāo)志。

8.1.2 檢查并確認(rèn)電源已到位。

8.1.3檢查急停開關(guān)的效用。

8.1.4接通機(jī)器總電源。

8.1.5檢查各個閥門處于關(guān)閉狀態(tài)。

8.1.6檢查安全閥處于完好狀態(tài)，安全閥的數(shù)值應(yīng)正確。

8.1.7檢查各個氣缸和控制開關(guān)應(yīng)連接好。

8.1.8檢查排渣旋轉(zhuǎn)部件應(yīng)保持良好的潤滑，并能保證旋轉(zhuǎn)靈活。

8.2設(shè)備的開啟和運(yùn)行

8.2.1打開主氣缸控制開關(guān)，使主氣缸伸長，關(guān)閉排渣口，壓緊到位。

8.2.2打開副氣缸控制開關(guān)，使兩個副氣缸收縮，旋轉(zhuǎn)活套法蘭，使其鎖緊。

8.2.3打開加料口，進(jìn)行加料。

8.2.4加料完畢，關(guān)閉加料口。

8.2.5打開提取罐進(jìn)汽閥，使蒸汽進(jìn)入提取罐夾層內(nèi)，對罐內(nèi)物料加熱。

8.2.6調(diào)節(jié)冷凝器和油水分離器夾層的冷卻水排氣閥，排出冷氣及冷凝水，關(guān)閉排氣閥。

8.2.7當(dāng)藥液將近沸騰時，打開罐體上方的排空閥，排出罐內(nèi)冷氣，關(guān)閉排空閥，如果藥液有泡沫，打開除沫器。

8.2.8打開冷凝器、油水分離器夾層冷卻水進(jìn)水閥和出水閥，調(diào)節(jié)流量使流量適中，使換發(fā)性物質(zhì)能完全冷卻，打開油水分離器進(jìn)口及出口，使罐內(nèi)二次蒸汽通過油水分離器冷卻，進(jìn)行回流及提油。

打開主罐下部排料閥，同時打開循環(huán)泵，使藥液經(jīng)底部過濾器過濾后再進(jìn)入罐體內(nèi)，進(jìn)行藥液動態(tài)提取。

8.2.9當(dāng)達(dá)到工藝要求規(guī)定的時間時，關(guān)閉蒸汽進(jìn)汽閥。

8.2.10打開循環(huán)泵后三通閥，使藥液從雙聯(lián)過濾器和衛(wèi)生泵排入貯罐內(nèi)。

8.2.11藥液排完后，打開鎖緊氣缸，使鎖緊氣缸伸長，轉(zhuǎn)動活動門圈，松開鎖緊栓，依靠重力排渣門被打開，進(jìn)行排渣。

8.2.12關(guān)閉油水分離器冷卻水進(jìn)水閥。

8.2.13這樣即完成一次提取罐的操作。

8.3設(shè)備停機(jī)

8.3.1生產(chǎn)結(jié)束后按TQ-3多功能提取罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對罐體、3米3貯液罐、衛(wèi)生泵、雙聯(lián)過濾器、油水分離器、冷凝器、冷卻器、除沫器等進(jìn)行清潔。

8.3.2按設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)操作對罐體、3米3貯液罐、衛(wèi)生泵、雙聯(lián)過濾器、油水分離器、冷凝器、冷卻器、除沫器等進(jìn)行日常維護(hù)保養(yǎng)。

8.3.3關(guān)閉電源

8.3.4掛上設(shè)備狀態(tài)牌。

8.4設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)

8.4.1每天維護(hù)保養(yǎng)

8.4.1.1過濾網(wǎng)及雙聯(lián)過濾器濾芯如發(fā)現(xiàn)破損應(yīng)及時更換。

8.4.1.2排渣口密封圈及各個法蘭連接處密封墊密封性失效后，應(yīng)及時更換。

8.4.1.3排渣口、氣動等轉(zhuǎn)動部件，應(yīng)每天加一次食用大豆油進(jìn)行潤滑。

8.4.1.4檢查安全閥的完好性，安全閥應(yīng)完好。

8.4.2每周維護(hù)保養(yǎng)

8.4.2.1安全閥應(yīng)每周提拉一次，使其排氣。

8.4.3定期維護(hù)保養(yǎng)

8.4.3.1每半年對安全閥校驗一次。

8.4.3.2每年檢查接地電阻，應(yīng)大于是30MΩ。

8.5安全注意事項

8.5.1機(jī)器運(yùn)行時，不要隨意接觸機(jī)器的運(yùn)動、帶電及加熱部件。

8.5.2發(fā)生異常情況時，按下緊停按鈕，由相關(guān)人員進(jìn)行處理。處理正常后，順時針旋轉(zhuǎn)緊停按鈕，按正常開機(jī)順序開機(jī)。

8.5.3應(yīng)經(jīng)常觀察蒸汽壓力是否正常。

8.5.4應(yīng)經(jīng)常觀察壓縮空氣供氣是否正常。

8.5.5應(yīng)經(jīng)常觀察各儀器,儀表指示是否正常。

9.0 設(shè)備系統(tǒng)描述

9.1 設(shè)備的組成及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

9.1.1本機(jī)組由罐體、除沬器、冷凝器、冷卻器、油水分離器、雙聯(lián)過濾器、貯液罐、衛(wèi)生泵、控制柜等組成。

9.1.2本機(jī)組出渣門采用氣動旋轉(zhuǎn)壓緊，能有效帶壓密封。

9.1.3本機(jī)組提取罐及貯液罐均帶在線清洗裝置。

9.1.4本機(jī)組編碼：******

9.2設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)

9.2.1提取罐容積：6.6m2

9.2.2提取罐加熱面積：9.0m2

9.2.3冷凝面積：12m2

9.2.4冷卻面積：2m2

9.2.5提取罐最大工作壓力(夾層)：0.25MPa

9.2.6壓縮空氣壓力：0.7-0.8Mpa

9.2.7排渣口：￠1000mm，三氣鎖緊

9.2.8耗氣量：645升/小時。

9.2.9占地面積：長*寬*高（3500*3500*8400mm）

9.2.10設(shè)計壓力：內(nèi)筒，常壓；夾套，0.3 MPa

10.0 執(zhí)行前培訓(xùn)

10.1方案執(zhí)行前，需要對相關(guān)人員進(jìn)行本區(qū)域該設(shè)備操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程及本方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄存檔見檔案室，培訓(xùn)結(jié)果檢查記錄見附件2。

11.0 驗證內(nèi)容

11.1接受標(biāo)準(zhǔn)的確定及取樣

11.1.1設(shè)備安全性：各觀察部位無泄漏，如有泄漏，每小時總泄漏量應(yīng)小于10毫升；安全閥在超壓下觀察30分鐘，安全閥可以正常動作；設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時應(yīng)無異常響聲；放液過程應(yīng)暢通。

11.1.2設(shè)備準(zhǔn)確性：在模擬生產(chǎn)時，罐體內(nèi)的裝量應(yīng)與儀表相一致，每30分鐘觀察一次水溫，應(yīng)與顯示讀數(shù)一致，從室溫加熱至100℃，加熱的速度應(yīng)大于1.5℃/分鐘；在試生產(chǎn)時，每30分鐘觀察一次水溫，應(yīng)與顯示讀數(shù)一致。

11.1.3實際生產(chǎn)能力：罐體的容積、貯罐的容積均應(yīng)與批量相一致；藥液經(jīng)雙聯(lián)過濾器過濾后每10分鐘從取樣口取樣觀察，藥液應(yīng)澄清。

11.2 結(jié)果

11.2.1模擬生產(chǎn)驗證記錄見附件3。

11.2.2試生產(chǎn)驗證記錄見附件4、附件5 。          

12.0 參考資料

12.1藥品生產(chǎn)驗證指南     中國醫(yī)藥科技出版社，2003年版

12.2中藥生產(chǎn)驗證指南     中國醫(yī)藥科技出版社，2003年版

12.3藥品GMP指南        2011年8月第一版

12.4制藥企業(yè)與GMP實施

13.0 附錄

無

14.0 附件

14.1與本次性能確認(rèn)有關(guān)文件檢查確認(rèn)表；

14.2人員培訓(xùn)情況檢查確認(rèn)表；

14.3 模擬生產(chǎn)時驗證記錄；

14.4試生產(chǎn)時驗證記錄（一）；

14.5試生產(chǎn)時驗證記錄（二）。